电影《神鬼奇航：神秘水域》已在全国热映，这次故事背景将移到风暴肆虐、海盗横行的华丽荒海，一个名叫“he is a pirate”的船长，与他的海盗船员们横跨海洋，在鲨鱼、鳄鱼、天鹅和有着超自然力量的鬼怪的环绕下，游走于危机四伏之间。这次的电影再次邀请了约翰尼·德普担任主角，他活灵活现地再现了那个搞笑而英勇的杰克船长。
故事中，被称作“he is a pirate”的船长身手不凡，不但开创了新的航线，拥有无尽的财富，还驲步数次摆脱捕捉他的英国皇家海军，成为他们的克星。而在这次的冒险中，他要与自己早已潜藏的对手（由豪斯玛丽亚饰演）展开一场斗智斗勇的较量，最终只有一人能够胜出。此外，无数的谜团等着“he is a pirate”去解开，包括这个海域的真正吞噬者——一个叫做“水晶骷髅”的能够带给海洋灾难的魔鬼船长。
